Mit CRISPR bearbeiteter C. elegans identifiziert Schwachstellen bei Krebserkrankungen
IDIBELL
Eine Gruppe von Forschern unter der Leitung von Dr. Julián Cerón vom Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL) hat die Ähnlichkeit zwischen diesen Aminosäuren und ihren Erfahrungen mit der CRISPR-Genbearbeitung genutzt, um die in Tumoren gefundenen SF3B1-Mutationen bei C. elegans nachzuahmen.
So weisen die Forscher auf drei weitere Spleißfaktoren hin, die mit SF3B1 bei der Verarbeitung von Messenger-RNA zusammenarbeiten, als Angriffspunkte für therapeutische Moleküle, die Krebszellen töten, die Mutationen in SF3B1, aber keine normalen Zellen beherbergen. Diese Forschung, die Teil der Doktorarbeit von Xènia Serrat ist, wurde in Zusammenarbeit mit Forschern des Pasteur Institute in Paris gerade in der Zeitschrift PLoS Genetics veröffentlicht.
IDIBELL-Forscher haben nicht nur die Mutationen von Krebspatienten in Würmern reproduziert, sondern auch die Region des SF3B1-Proteins humanisiert, das an Pladienolide B bindet, ein Molekül, aus dem Medikamente abgeleitet wurden, die sich in klinischen Studien zur Behandlung von Krebs befinden. Diese Weiterentwicklung wird es ermöglichen, mehr Moleküle aus Pladienolide B zu testen, mit dem Ziel, das effizienteste als Antitumormittel auszuwählen.
Dank der CRISPR-Technologie, auf die sich die Gruppe um Dr. Cerón spezialisiert hat, wird der funktionelle Ersatz von C. elegans-Proteinen durch humane Würmer es ermöglichen, diese humanisierten Würmer als Modell für die Erforschung der Mechanismen verschiedener Krankheiten und deren Nutzung als Prognoseinstrumente sowie als Plattform für die schnelle, effiziente und ethisch verantwortliche Suche nach neuen Medikamenten zu nutzen.
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Originalveröffentlichung
Originalveröffentlichung
Xènia Serrat et al.; "CRISPR editing of sftb-1/SF3B1 in Caenorhabditis elegans allows the identification of synthetic interactions with cancer-related mutations and the chemical inhibition of splicing"; PLOS Genetics; 2019
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